Tratamientos EM

Tratamientos para la Esclerosis Múltiple

 

 

TME: tratamiento modificador de la enfermedad; LMP: Leucoencefalopatía multifocal progresiva; SC: subcutáneo, IM: intramuscular, IV: Intravenoso, VO: vía oral, BH: biometría hemática; QS: química sanguínea; VHB: virus de hepatitis B; VHC: virus de hepatitis C; PFH: pruebas de función hepática; EMA: European Medicines Agency; VPH: virus de papiloma humano.

Ejemplos de vacunas de virus vivos: (sarampión, paperas, rubéola, polio, rotavirus, tifoidea, fiebre amarilla, varicela, zóster y la vacuna nasal para la influenza).

Este cuadro es una guía para el médico, sin embargo, se recomienda revisar la ficha técnica de cada fármaco.

 

 

 

EMRR: Esclerosis Múltiple Remitente Recurrente; RM: Resonancia Magnética; TRA: Tasa de Recaída Anual; TME: Tratamiento Modificador de la Enfermedad; TRA: Tasa de Recaída Anual; BOC: Bandas Oligoclonales; LCR: Líquido Cefalorraquídeo; Virus JC: virus John Cunningham; T/A: Tensión Arterial.

En las guías aún no sé menciona la definición clínica de recaídas, pero se ha mencionado en la literatura las siguientes definiciones: >1 recaída en los últimos 6 meses / > de 2 recaídas en los últimos 6 meses.

La definición de EMRR leve recientemente se ha tratado de homogenizar con el término “benigna”, que consiste en baja progresión de la discapacidad (<3 puntos de EDSS) después de 10-15 años de evolución y/o baja frecuencia o ausencia de brotes sin generación de discapacidad. 8,9   En una publicación reciente, la definición de EMRR leve está basada en el incumplimiento de NEDA 1 y 2 (Sin brotes o recaídas/ Sin actividad en MRI (lesions nuevas o aumento de volumen de lesions en T2).6

No hay una definición consensuada de EMRR moderada en las guías de EMRR, sin embargo, se ha propuesto que se defina como el incumplimiento de NEDA 1,2 y3 (Sin brotes o recaidas /Sin actividad en MRI (lesions nuevas o aumento de volumen de lesions en T2 / Progresión de discapacidad confirmada). 6

Se diagnostica EMRR grave, agresiva o de gran actividad, cuando tiene uno o más de los siguientes criterios: 1) EDSS de 4 puntos en los primeros 5 años del inicio de la enfermedad. 2) Dos o más ataques clínicos con resolución incompleta dentro de un año. 3) Dos o más estudios de RM con nuevas lesiones activas (captan contraste) o incremento en el tamaño de las lesiones en T2, a pesar de tratamiento. 4) Sin respuesta terapéutica con el uso de uno o más TME durante más de un año. 10

Los factores de riesgo mencionados han demostrado ser predictores de la progresión de la discapacidad, sin embargo, consideramos que no todos cuentan con la misma trascendencia para tomar la decisión de escoger el TME, pero no se encuentra establecida en la literatura esta diferencia de factores de riesgo de progresión alto (por ejem; alta TRA, acumulación de la discapacidad, alto número de lesiones en T2, lesiones que realzan en T1C, etc,), o riesgo de progresión bajo (género masculino, niveles séricos de vitamina D, etnia no caucásica).

Factores de riesgo de progresión de discapacidad corroborados, pero no disponibles en México, solo en el extranjero.

 

Referencias

  1. ECTRIMS/ European Academy of Neurology (EAN). Guías del tratamiento farmacológico para personas con Esclerosis Múltiple (EM) 2018. https://www.ectrims.eu/guidelines/
  2. Filippi M, Bar-Or A, Piehl F, Preziosa P, Solari A, Vukusic S, et al. Multiple sclerosis. Nat Rev Dis Prim [Internet]. 2018 Dec 8 [cited 2019 Oct 5];4(1):43. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30410033
  3. Reich DS, Lucchinetti CF, Calabresi PA. Multiple Sclerosis. Longo DL, editor. N Engl J Med [Internet]. 2018 Jan 11 [cited 2019 Sep 3];378(2):169–80. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29320652
  4. Thompson AJ, Baranzini SE, Geurts J, Hemmer B, Ciccarelli O. Multiple sclerosis. Lancet [Internet]. 2018 Apr 21 [cited 2019 Oct 5];391(10130):1622–36. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29576504
  5. Rotstein D, Montalban X. Reaching an evidence-based prognosis for personalized treatment of multiple sclerosis. Nat Rev Neurol. 2019 May;15(5):287-300. doi: 10.1038/s41582-019-0170-8.
  6. Dobson R, Giovannoni G. Multiple sclerosis - a review. Eur J Neurol. 2019 Jan;26(1):27-40. doi: 10.1111/ene.13819. Epub 2018 Nov 18.
  7. Daniel Ontaneda, Emma Tallantyre, Tomas Kalincik, Sarah M Planchon, Nikos Evangelou. Early highly effective versus escalation treatment approaches in relapsing multiple sclerosis. Lancet Neurol 2019; 18: 973–80. http://dx.doi.org/10.1016/S1474-4422(19)30151-6
  8. Correale J, Ysrraelit MC, Fiol MP. Benign multiple sclerosis: does it exist? Curr Neurol Neurosci Rep. 2012 Oct;12(5):601-9. doi: 10.1007/s11910-012-0292-5.
  9. 9 Ramsaransing GS, De Keyser J. Benign course in multiple sclerosis: a review. Acta Neurol Scand. 2006 Jun;113(6):359-69.
  10. Rush CA, MacLean HJ, Freedman MS. Aggressive multiple sclerosis: proposed definition and treatment algorithm. Nat Rev Neurol [Internet]. 2015 Jul 2 [cited 2019 Sep 16];11(7):379–89. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26032396

Aquellos pacientes que tiene diagnóstico de Esclerosis Múltiple Remitente Recurrente después de 15 a 20 años de evolución tienen riesgo de que la enfermedad se convierta a Esclerosis Múltiple Secundariamente Progresiva (EMSP). Este tipo de Esclerosis tiene un mayor potencial degenerativo y se caracteriza por la disminución en la aparición de brotes, acompañado de un mayor deterioro en diferentes funciones neurológicas y acumulación de la discapacidad.  (1)

Recientemente se han aprobado tres medicamentos para tratar la “Esclerosis Múltiple Secundaria Progresiva activa”; aunque la definición de este término no se encuentra en las diferentes guías y artículos de Esclerosis Múltiple, el término aislado “activa” se refiere a la presencia de Brotes o recaídas y/o incremento en el número de lesiones o su volumen en secuencias T2 y/o lesiones que realzan con medio de contraste en secuencia T1C. (2)

La situación de los TME para la EMSP ante las diferentes instancias de farmacovigilancia a nivel mundial es la siguiente (1):

Ocrelizumab
Es un anticuerpo monoclonal humanizado anti CD20, cuyo resultado es la depleción de célula B y la producción de anticuerpos. Ocrelizumab, a través del estudio ORATORIO realizado en pacientes con formas progresivas de la enfermedad, demostró reducir el riesgo de progresión de la discapacidad en un 24% después de 12 semanas y disminuir la tasa de atrofia cerebral en un 17.5%. (3)

Siponimod
Es un modulador selectivo del receptor S1P, específicamente de la subunidad 5. En el estudio EXPAND hecho en pacientes con EMSP, la administración de Siponimod disminuyó el riesgo de progresión de discapacidad confirmada en un 21% comparado con placebo a los 3 meses y 26% a los 6 meses. (4)

Cladribina
Es un nucleósido de purina fosforilado a nivel intracelular cuyo efecto es la muerte celular de linfocitos en una primera fase, para después alcanzar un efecto de inmuno-reconstitución. El estudio CLARITY realizado en pacientes con EMRR evidenció una disminución del riesgo de progresión de discapacidad a tres meses. En otro estudio llamada ONWARD, dirigido a pacientes con EM progresivas para comparar la eficacia de cladribina contra INF-β y placebo, se observó una reducción del riesgo de acumulación de progresión de discapacidad por arrojar un HR de 0.67. (5)

Referencias

  1. Faissner S, Gold R. Progressive multiple sclerosis: latest therapeutic developments and future directions. Ther Adv Neurol Disord. 2019 Sep 25;12:1756286419878323. doi: 10.1177/1756286419878323.
  2. ECTRIMS/ European Academy of Neurology (EAN). Guías del tratamiento farmacológico para personas con Esclerosis Múltiple (EM) 2018. https://www.ectrims.eu/guidelines/
  3. Montalban X, Hauser SL, Kappos L, et al. Ocrelizumab versus placebo in primary progressive multiple sclerosis. N Engl J Med 2017; 376: 209–220.
  4. Kappos L, Bar-Or A, Cree BAC, et al. Siponimod versus placebo in secondary progressive multiple sclerosis (EXPAND): a double-blind, randomised, phase 3 study. Lancet 2018; 391: 1263–1273.
  5. Giovannoni G, Comi G, Cook S, et al. A placebo-controlled trial of oral cladribine for relapsing multiple sclerosis. N Engl J Med 2010; 362: 416–426.